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《科学新闻》专访浙大校长杨卫、浙大药学院院长李连达 记者：王莉萍 “复方丹参滴丸应重做药物评价” 李连达认为，这起去年11月份浙江大学已作出结论的“旧案”被媒体重提，背后的推手是上市公司天津天士力制药股份有限公司（下称天士力）方面，举报者祝国光系天士力集团高级顾问。他们“完全针对我个人，对人不对事，是在搅混水。” 针对李连达的指控，天士力则在网站上发表声明，指出“祝国光揭露学术造假的正当行为，属自主行为。李连达院士将祝国光教授举报一事视为与我公司相关，纯属捏造”。 在李连达看来，与天士力“结下梁子”，是因为他在西苑医院的研究小组承担了一项题为“各种复方丹参制剂的有效成分及药理作用的比较研究”的课题。国家中医药管理局2008年批准了该课题的立项。其阶段性的成果表明，“复方丹参滴丸在疗效和毒性评价方面都存在缺欠。” 据李连达介绍，目前复方丹参制剂有9个剂型，近800家药厂生产。质量混乱、优劣难分，有必要进行再评价研究。这也是此课题立项的初衷。 为了避免商业干扰，实验用药是直接从药店分两批购买的。选择的是上海第二制药厂生产的复方丹参片和天士力复方丹参滴丸，因为这两种制剂是“临床大夫比较常用的”。 研究小组的初步实验表明：在有效成分的对比分析方面，复方丹参滴丸有效成分含量较低；在狗身上进行的药理试验对比研究中，复方丹参片的效果更好。 为有效控制心绞痛，药物的起效时间是十分重要的指标。实验表明，复方丹参片和复方丹参滴丸都要8-10分钟才能起效，“都称不上速效”。李连达解释说，所谓“速效”，应该是在服药后3分钟内起效。他说，“从长效看，复方丹参滴丸宣传其作用持续3-4小时。但一般中药口服后，绝大多数的作用都可持续4小时以上，也谈不上长效。” 据此，李连达认为复方丹参滴丸宣传的“高效、长效、速效”是“夸大宣传”。 李连达称，由于经费有限，而进行毒理实验耗资较大，“要上百万”，故研究小组没有展开对制剂的毒理学实验，而是通过文献研究。 天士力总裁闫希军主编的《丹参大全》第5册《丹参临床研究》[7]是李连达的重要参考文献。通过对书中1074篇的复方丹参制剂临床报道的研究，他发现了临床研究中的一个奇怪现象：当复方丹参滴丸作为研究对象时当作治疗药物，疗效高达97％，但研究其他新药把滴丸作为对照药时，疗效最低竟跌至29％，差距高达3倍。 “上千篇的临床总结，最终的疗效究竟是多少？还是不确切！”李连达说。 他拿出一本《丹参临床研究》，一下翻到夹着书签的255页，正是“第十五章复方丹参滴丸的毒副作用”的起始页。李连达院士让记者看，书中写到：我们根据所有能收集到的文献，对其副作用作一总结。有明确记载报道副作用66篇，总病例数5169例。有副作用产生的病例共161例，占3.11%。 “这是他们自己书中写的，5169 名用药者中有161 人出现不良反应，发生率高达3.11％。”李连达分析说，“考虑到有的医院不重视药品不良反应的监测与上报，存在漏诊、漏报，甚至瞒报现象。实际发生率可能更高。” 天士力网站上则转载了《每日经济新闻》的文章，文中说，天津药监局、天津市药品不良反应监测中心联合出具的一份书面报告称，2004年~2009年，天津市药品不良反应监测中心共监测到7例复方丹参滴丸药品不良反应病例，其中2004年1例，2007年、2008年分别3例，多为一般性肠道性反应，停药后症状减轻或消失，且未收到药品严重不良反应病例报告。 文章写道，“该数据反映出的不良反应率为1/144200，远低于李连达院士公布的3.01％（笔者?应为3.11%）不良反应率的数据。” 2月5日天士力网站首页还发布了两篇安全性报告，一篇为天津药物研究院的《复方丹参滴丸长期毒性试验》（摘要）[8]，另一篇为军事医学科学院毒物药物研究所的《复方丹参滴丸对大鼠肝P450酶系的诱导作用及其助癌作用研究》[9]。 对于这两篇报告，李连达评价说，“实验做得很好，没有看到明显的毒性”。不过，他随即提出了自己的疑问： 按照《复方丹参滴丸长期毒性试验》报告，大鼠被持续6个月灌喂复方丹参滴丸，并无明显毒副反应。“第一，临床病人多为1-2年长期用药，而实验用药为6个月（符合规定），似不能完全反映出1-2年长期用药者的全部安全性问题。第二，大鼠与人体有种属差异，有时不完全一致，有时大鼠未发现毒性，但在临床长期用药中，可发现毒性。” 军事医科院毒物所的论文主要研究了对一种称为肝P450的酶的影响及致突变作用。“但更可靠的判定是致癌试验。”李连达解释道，由于致癌试验周期长，难度大，费用高，目前未列入必作项目，但如发现有可疑致癌作用时，加作此试验更为可靠。他指出复方丹参滴丸曾有报告指出，该药临床发现可引起胃黏膜糜烂[10]。 李连达建议，“正确的做法是重新作临床。天士力这些年挣了不少钱，应该拿出钱来做一次复方丹参滴丸的再评价。” 《中国中西医结合杂志》编辑部主任李焕荣也指出，目前关于中医药毒副作用的研究，主要是临床试验和治疗中不良反应的观察记录，将毒理学与临床毒副作用相结合的研究更少，亟需进行系统的研究。 至于对于有些媒体报道的“李连达院士即将发表相关研究成果”，李连达称：“相关论文发表的时间还没有定，还要保持慎重，因为目前只能算是阶段性的成果。” 但是高健也指出，如果研究涉及到厂商利益，科学期刊编辑处理起来会特别谨慎，以防期刊涉入纠葛。 | 
发表于 2009-2-6 00:30:16
