科学对待中药注射剂??中药现代化之路的曲折分析

福尔莫斯

科学对待中药注射剂??中药现代化之路的曲折分析

自中药现代化这一口号提出以来，人们对它的争论与反思就从未停止过。近一段时间以来，作为中药现代化发展方向之一的中药注射剂遭遇危机，这让人们又禁不住思索：中药现代化之路应该如何走？

<DIV align=left> </DIV><DIV align=left> 中药注射剂近年来的发展确实取得了可喜的成绩，也被认为是中药现代化取得的重要成果。中药注射剂这大类产品的任何“风吹草动”，都难免“牵一发而动全身”。</DIV><DIV align=left> </DIV><DIV align=left> 8月11日，在由中国中药协会主办、哈药集团有限公司承办的“中药注射剂现状分析与发展方向研讨会暨首届中药注射剂研究论坛”（以下简称中药注射剂论坛）上，哈药集团中药二厂、神威药业、正大青春宝、天士力、湖南正清制药等国内知名中药注射剂生产厂家纷纷表示，对于中药注射剂研发、生产和使用中的问题，应该正视并及时解决，制药企业要始终把维护人民群众用药安全放在第一位，但也不能因噎废食、株连九族，而是要以科学的态度对待中药注射剂，在中药现代化的道路上不断进取。</DIV><DIV align=left> </DIV><DIV align=left> ■福兮祸所伏??良莠不齐终酿苦果</DIV><DIV align=left> </DIV><DIV align=left> 今年6月1日，国家食品药品监督管理局（SFDA）发布了《关于暂停使用和审批鱼腥草注射液等7个注射剂的通告》；6月28日，SFDA又发布了《关于加强中药注射剂注册管理有关事宜的通知（征求意见稿）》，拟对中药注射剂的注册加强管理，并对已上市的品种进一步完善药品标准，开展再评价工作。一时间，因不良反应问题突出而引发的“鱼腥草事件”波及到了整个中药注射剂行业，社会各界对中药注射剂的用药安全给予了高度关注，甚至诱发了对中药注射剂的信任危机。</DIV><DIV align=left> </DIV><DIV align=left> 令人担忧的是，由“鱼腥草事件”引发的中药注射剂信任危机正在逐渐蔓延，甚至有人对中药现代化的方向和路径产生了质疑。</DIV><DIV align=left> </DIV><DIV align=left> 而眼下的这一苦果与近年来中药注射剂产业的投资冲动不无关系。</DIV><DIV align=left> </DIV><DIV align=left> 中国药品生物制品检定所中药室主任林瑞超在此次论坛上指出，中药注射剂是我国独创的新剂型，具有生物利用度高、作用迅速等特点，能较好地发挥中药治疗急病重症的作用。中药注射剂诞生至今只有短短的六十几年，虽没有像其他中医药剂型一样具有悠久的使用历史，但中药注射剂使传统中医药在危急重症领域发挥积极作用的设想成为可能，这对于中药药剂学的完善与发展具有重要的理论价值和实践意义。</DIV><DIV align=left> </DIV><DIV align=left> 强大的市场份额以及被看好的发展前景，刺激着越来越多的生产企业步入中药注射剂的研制和开发行列。但是，强劲的研发热潮却掩盖不住中药注射剂本身存在的一系列问题??化学成分复杂，制备工艺落后，质量标准欠缺等。</DIV><DIV align=left> </DIV><DIV align=left> 林瑞超提供的统计数据显示，1999年~2005年间，全国中药注射剂市场平均增长率高达35%；根据2004年统计的数据，排在中药临床用药前三位的分别是参麦注射液、生脉注射液和舒血宁注射液；排名前十位的药品中有7个为注射剂产品。据北京中医药大学中药学院制药系教授杜守颖介绍，中药注射剂的原料与西药不同，必须经过提取、分离、精制等前处理过程，前处理工艺对注射剂的质量影响至关重要。但是，目前中药注射剂前处理技术参差不齐，即使不同厂家生产的同一品种，生产工艺的控制水平也不同。杜守颖说，剂型并无好坏之分，只有是否合理的问题，有些中药品种并不适合做成中药注射剂。</DIV><DIV align=left> </DIV><DIV align=left> “现在，一些企业的产品出了问题，其他企业受到了牵连。”哈药集团中药二厂厂长刘占滨说，“应该提高中药注射剂的准入门槛。”</DIV><DIV align=left> </DIV><DIV align=left> 刘占滨认为，中药注射剂的研发应用了国内外最新的科技成果和手段，为了生产合格的产品，企业把能够应用的最先进的技术都用上了。中药注射剂对质量标准的要求要远远高于其它中药剂型。因而，发展中药注射剂是中药现代化的一项重要内容。哈药集团中药二厂上世纪90年代开发的中药粉针填补了国际空白，成为中药现代化历史上的一面旗帜。“而现在，这面旗帜所代表的行业正面临前所未有的挑战。”</DIV><DIV align=left> </DIV><DIV align=left> ■祸兮福所倚??痛定思痛正视不足</DIV><DIV align=left> </DIV><DIV align=left> 中国工程院院士、天津中医药大学校长张伯礼在本次中药注射剂论坛上说，中药注射剂在急症、重症治疗方面应用广泛，是中药现代化的发展方向之一，应该积极扶持，帮助其健康发展，对目前存在的问题也应该理智、客观地分析、解决，“中药注射剂出现的不良反应主要是过敏反应。这与患者的过敏体质和医生的不合理用药有很大关系。但是，制药企业的研究工作总体上来说也是不够的。”</DIV><DIV align=left> </DIV><DIV align=left> 林瑞超认为，面对公众的质疑，作为医药工作者，我们应该科学地看待中药注射剂，不能因噎废食，切实做好中药注射剂不良反应发生的基础研究工作，才是为其正名的理智之举。</DIV><DIV align=left> </DIV><DIV align=left> 林瑞超详细列举了中药注射剂目前面临的三大难题：（一）中药材质量不够稳定。质量稳定的中药材是生产质量稳定的中药注射剂产品的先决条件。当前，中药材的质量因易受产地、气候、生态环境、栽培或养殖技术、不同的炮制加工方法等因素的影响，会产生明显的差异，从而导致当前中药注射剂的疗效和质量不够稳定，安全性较差。（二）提取制备工艺复杂。由于制备中药注射剂所使用的各种中草药所含的有效成分往往性质不同，如果按一种方法提取、精制，有可能使某些有效成分损失；或者由于配伍上的问题，使提取成分之间产生相互作用，从而影响到成品的质量和疗效。对于有效成分已经明确的中草药，其提取方法及制备工艺基本不成问题，但要制成最终的中药注射剂，其制剂工艺中有效成分的溶解度、稳定性、澄明度、鞣质以及蛋白质去除等问题仍是难点。大多数中药成分复杂，有效成分尚不清楚，这给中药注射剂的制备和质量控制带来一定困难。令人关注的是，当前一些难溶性的矿物质和富含异种蛋白的动物药以及树脂、树胶类药物也成为中药注射剂开发的热点，被当作原料广泛使用，如石膏、赤石脂、明矾等矿物质，蟾蜍、鹿茸、羚羊角、地龙、水牛角等动物药，乳香、没药等树脂、树胶类药物，这更增加了制备工艺的复杂性和难度。（三）大部分质量标准有待提高。在已有国家标准的110多种中药注射剂质量标准中，由于颁布的时间不同，其中不可避免地留下了当年技术发展水平的烙印，因而水平参差不齐，除少量新药标准外，大部分中药注射剂的质量标准有待提高。中药注射剂质量的有效控制应是对其有效成分和杂质成分（或有毒成分）的控制。尽管中药的化学成分研究已开展了近一个世纪，但由于长期以来化学成分与生物活性研究脱节，至今大部分中药的有效成分仍未得以阐明。</DIV><DIV align=left> </DIV><DIV align=left> “加大科研投入不能是一句空话。对企业来说，还有很多迫在眉睫的事情应该主动去做，如产品的过敏、热源等问题。这些都应该成为必检项目。”国家药典委员会中药标准处处长钱忠直认为，企业不能把所有的难题都抛给政府，而应该与政府一起思考存在的问题。</DIV><DIV align=left> </DIV><DIV align=left> 国家中医药管理局副局长李大宁指出，中药现代化是一个系统工程，需要各方通力合作。中药注射剂论坛的召开是非常必要和及时的，它加强了政府、企业、科研人员之间的沟通与交流，有利于各方达成共识，从根本上解决问题。</DIV><DIV align=left> </DIV><DIV align=left> 哈药集团中药二厂、神威药业、正大青春宝、天士力、湖南正清制药等厂家均表示，今后会加大对中药注射剂的基础研究，不断提高技术标准和产品质量，引领行业健康有序发展。</DIV><DIV align=left> </DIV><DIV align=left> ■祸福因所择??不畏艰险奋勇开拓</DIV><DIV align=left> </DIV><DIV align=left> 有专家认为，中药注射剂行业的发展现在走到了一个至关重要的关口，如果能够突破这个关口，中药现代化之路将会走得更顺畅。</DIV><DIV align=left> </DIV><DIV align=left> “事实上，一些优秀企业在中药现代化方面做了大量的工作。”刘占滨表示，哈药集团中药二厂在中药粉针的研发方面独树一帜，不会因为目前遇到一些问题就裹足不前，而会执著地继续往前走，相信问题会在发展的过程中逐步得到解决。</DIV><DIV align=left> </DIV><DIV align=left> 神威药业董事长李振江呼吁，在中国中药协会中尽快成立中药注射剂专业委员会，定期研讨，加强沟通，在行业协会的引导下，以企业为主体，联合科研院所，借助多学科、多部门的参与，争取早日解决中药注射剂不良反应这个行业难题。同时，国家应该提高准入门槛，扶优抑劣，让那些搞低水平重复建设的投机者知难而退。</DIV><DIV align=left> </DIV><DIV align=left> 有专家认为，在实施中药现代化的进程中，中药注射剂行业目前面临的问题颇具代表性。中药现代化是要从中医药理论的伟大宝库中通过机理的研究，研制出有科学根据的、疗效好、副作用小、在防病治病上具有特色的创新药，关键的问题就在于基础研究和疗效研究。确切的疗效和扎实的基础研究是一个药品上市后经久不衰的根本保证。然而，由于中药药效难以评价，中药的作用靶点不易确定和中药调节作用机理未得到阐明，中药现代化将是一项长期艰巨的任务。所以，尽管中药注射剂的发展近年来取得了长足发展，但是其基础研究工作仍然很薄弱，需要解决的问题还有很多。而只有这些问题解决了，中药现代化的大旗才能在神州大地上高高飘扬。（魏小刚）</DIV><DIV align=left> </DIV><DIV align=right>（转载自《中国医药报》）</DIV>