2017年至今美国FDA发布完整回应函(CRL)一览：小公司占75%

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2017年至今美国FDA发布完整回应函(CRL)一览：小公司占75%
2018年05月29日 来源：新浪医药
　　美国FDA在拒绝药企提交的申请时，通常会发送一封完整回应函（complete response letter，CRL），其中完整描述了FDA在药企所提交的申请资料中发现的所有缺陷和不足之处，用于指导药企补充资料，以便使产品能够顺利获得批准。
　　本月24日，Recro制药公司的非阿片类新型术后镇痛药物IV meloxicam（静脉注射用美洛昔康）新药申请（NDA）出人意外地收到了FDA的一封CRL，导致公司股价在盘前交易中暴跌53%，市值瞬间蒸发一半以上。而在此之前，Cosmo制药公司也遭受到了相似的命运，其癌症辅助诊断产品Methylene Blue MMX（亚甲基蓝MMX）收到CRL，市值蒸发三分之一。
　　小公司是否更容易遭遇这些监管挫折？
　　作为医药领域的投资者们，需要仔细斟酌这个问题。通过对FDA从2017年至今发布的CRL情况来看，这些挫折确实对该行业的小公司造成了沉重的打击（见下表）。

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　　这种快餐式的分析存在一个明显的缺陷，就是没有考虑到是否只是因为小公司提交了更多的NDA。但为什么它们的申请比大公司的申请收到CRL的可能性更大，其中肯定存在某些原因，包括很难招聘到具有很强的监管专业知识的员工。
　　大公司尽管有完备的药品申报管理体系，但也并不意味着不会收到CRL。礼来类风湿新药Olumiant在去年4月收到CRL，被视为最近几年大型制药公司监管方面遭遇的最引人注目的挫折之一，尽管之后FDA迅速地改变了审查决定。

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　　EP Vantage对2017年迄今在新闻发布稿中透露收到CRL的制药公司进行汇总后得到了上面这份表格。该表格排除了补充新药申请（sNDA）的CRL。需要指出的是，在很多情况下，由于各种原因，很多制药公司在收到CRL后并不会对外公布消息，因此这份表格还不能完全反映FDA所发出的CRL全貌。
　　上述表格中的34份CRL，有9份与大公司的申请有关，其中3份CRL与生物仿制药有关，这是目前制药公司和FDA仍在继续探索的领域。如果将生物仿制药排除在外，那么就只有6份CRL与大公司有关。如果再将2个Advair仿制药申请排除在外，就只剩下4个。而相比之下，有25份CRL与小公司的申请有关。
　　最新的CRL事件
　　Recro是最近收到FDA CRL的公司。公司表示，FDA拒绝批准IV meloxicam的原因是尽管该药物在III期临床达到了主要终点，但在专项分析和选择性次要终点方面未能达到FDA的预期目标。此外，FDA还提出了化学、制造和控制相关的问题。
　　业界对此次CRL感到非常惊讶，meloxicam之前已被批准作为口服药物（品牌名Mobic）治疗关节炎。之前，行业分析师一直认为，IV meloxicam获得FDA批准是几乎可以肯定的事实，因为FDA目前迫切地需要更多的非阿片类止痛药，而且meloxicam是一种已上市的药物分子。
　　同样地，业界对Cosmo收到CRL也感到很惊讶。在CRL中，FDA要求Cosmo公司开展诊断产品Methylene Blue MMX第二个确认性试验。该产品是亚甲基蓝染色剂的一种新应用，用于结肠粘膜染色以发现癌前病变和息肉，旨在作为一种可视化辅助工具，用于提高结肠病变和息肉的检测。该产品中的活性成分亚甲基蓝以及所采用的延迟释放技术已经在市场上的其他产品中应用，或许正是这些原因，使得Cosmo猜测只需要开展一次试验即可。
　　而且，Cosmo之前已经与FDA达成了一份专项协议。这不得不让行业分析师怀疑，Cosmo是否足够严谨地遵守了这份协议。
　　由于制药公司与监管机构之间的对话缺乏透明度，使得投资者对这些情况背后真正发生的事情一无所知。向公众公开CRL，将帮助制药公司澄清它们不想冒竞争性披露风险，尽管目前医药行业已经放弃了这一想法。
　　更大的开放性也有助于反驳这一数据所指向的趋势，即那些经验不足的开发商在监管阶段更容易陷入混乱。
　　Evaluate指出，与大公司相比，小公司对这些监管挫折更加敏感，从Cosmo和Recro的股市反应可见一斑。除非行业投资者获得更大的洞察力，否则这些监管里程碑事件可能会被以更缄默的态度对待。（新浪医药编译/newborn）