上海中药创新研究中心思考录

福尔莫斯

<DIV align=center>上海中药创新研究中心思考录</DIV>

"闻道有先后，术业有专攻，现在98%%的国内企业都是生产仿制药品，我们中心的优势就是研发新药，我们要做的就是原创新药！”上海中药创新研究中心副主任杨子荣开门见山的铿锵之语让我们感受到了一份骄傲、一份执着、一份坚定！

1996年，当上海成为中国现代医药产业基地的时候，“张江药谷”还只是一个概念；2006年，当上海中药创新研究中心逐步建立起集科研、服务、孵化于一体的中药现代化研发创新体系时，中药新药研制捷报频传。

上海中药创新研究中心成立于2000年，在5年多的时间里，中心已经自主研发中药一类新药1个、化药一类新药1个和中药复方新药1个，申请国家发明专利18项……作为国家生物医药基地重点建设的中心之一，它所担当的角色重任在肩???国家级的中药现代化专业孵化器，它所取得的成就名副其实???中药+创新，而贯穿始终的是它对于中药现代化的孜孜不倦的追求。数据库串联中医药信息

中心主任惠永正教授2002年在中医药国际大会上就提出：传统中医药的价值主要在于两方面：经过数千年临床实践积累起来的数十万个验方、上万种药材和具有中国古典哲学思想的中医药治病理念。目前迫切需要做的是应用现代生命科学的最新成果，将分散浩瀚的中医药知识组织起来，即建立中医药信息组学。根据中医药治疗疾病具有多靶点、整体论的特点，从生物整体而不仅是单个受体或细胞来研究中药的作用机理，这就需要开展中医药系统组学的开创性工作。

树无根则枯，水无源则涸。老祖宗的宝贵财富???数千年的临床实践已经清楚地总结出数千种动植物和矿物质的药用结论；十几万个方剂业已总结成册，而散落民间的验方更是举不胜举。如何深度挖掘这些资源成为了该中心思考的主要问题之一。非简单整理，非单纯数字化，该中心要建立的是一个能把中医药各个方面信息串联起来的数据库，一个能把中医药信息与现代的化学和生物学信息结合的数据库，一个能为未来药物研究提供基础平台的数据库！基于这样的理念，中心经过5年多自主开发的中医药信息数据库系统已经成为行业中的翘楚。

数据库群包含了疾病、方剂、中药、中药化合物、受体等五大数据库，针对每一疾病都包含了疾病的一般描述、症状描述、发病原因、诊断要点、疾病辨析、治疗方法，疾病所对应相关方剂中的每味药材的化学成分、药理描述、产地描述、形态规格、组成方式、药材的图片、化合物结构的拓扑图形和三维图形都一无遗漏地链接起来。1400多种疾病、175000余个处方、近9000种中药材、25000个中药化合物、147种靶标，五大数据库的联动和相互渗透已成为上海中药创新研究中心建立“知物、知因、知理”新药创新知识研究体系的物质基础……基于数据库上的数据挖掘而衍生出中药化合物与生物活性相结合就可以作为药物研究的基础数据，使新药的成功研制率有了质的飞跃；而面对特定需求自由设计新的信息产品使得这个数据库更加弥足珍贵。

“如果说以前那种对上万个化合物进行随机高通量筛选比作是太平洋钓鱼的话；那么如今，在核心、活性化合物数据库基础上有的放矢，就如同在优质鱼塘里捕捞。”杨子荣副主任在介绍数据库时用了这样一个形象的比喻。国际语言诠释中医药机理

有着5000多年历史的中医药虽然在中国有一定市场和生命力，然而放眼世界，我们必须承认世界医药的主流在西方。中药要走向世界，就必须拿到“药品”的身份，必须要有确切的药效学数据和指标，必须要有临床试验、被现代医学所认可。该中心经过多年努力，已基本实现了惠永正多年的理想：一个以系统生物学技术为基础的中药研发平台在中心逐步搭建起来，小试牛刀的技术平台已为中药作用机制的研究提供了新思路，创立了崭新的、科学的研究方法。一期建设的中药基因组实验室已初具规模，设备完备的细胞房、SPF级的动物房、先进的分子生物学实验仪器和设备……所有这些使得实验室可以进行分子生物学、细胞生物学、药理学和毒理学的相关实验，从而可从分子水平、细胞水平、组织水平和整体动物水平研究生命现象。多靶点和整体调节的中医理论精髓在这里有了科学的诠释。利用系统生物学技术平台，中心将中药的作用机理、作用途径和作用靶标以国际通用的语言来阐述，不仅揭示了中药的作用机理，更可为中医药最终成为安全、有效、稳定及机理明确的医药体系提供科学依据和理论指导，成为中医药通往世界的“开门钥匙”。创研中心力克难题在5000多亿美元的药品大蛋糕中，土中药也好、洋中药也罢，加上植物药一起也不到5%%。国外一个药厂的一个药如降血脂、胆固醇药或抗忧郁药都可销到十几亿至几十亿美元。从经济和产业层面上考虑，要将现代中药发展成一个新的经济增长点就不能不研究现实，“源自中药，高于中药”的创新药物研发之路是一条必走之路。从《本草纲目》甚至更早记载的抗疟中药青蒿发展成销量近十亿美元、结构明确的新药???青蒿素就是一例，可惜的是虽然中国的列祖列宗和近代的科学家做了大量工作，但走了最后一步、得益最多的却是跨国公司。这样的历史不能再重复下去了！上海中药创研中心正系统地进行从中药资源开发新药的创新研究。走进中心大楼，在众多的实验室中，中心副主任杨子荣特地为我们介绍了糖苷类药物合成实验室。在这里，主角是皂苷。皂苷是一类重要的天然产物和中药的水溶性重要成分，在我国作为传统中药最大来源的7294种药用植物中，几乎半数以上都含有皂苷。人参、三七、柴胡、白芍等知名中药材的主要有效成分均为皂苷。皂苷作为一类糖缀化合物，虽广泛分布于自然界中，但各种特定结构的皂苷之间仅在于糖基的些微差别，难以分离得到，不要讲实际应用，就是进行深入的药效研究都难以提供足够的数量，这已成为皂苷药物研究的瓶颈所在。是知难而退还是迎难而上？在中药创新中心的眼中，与其说它是个挑战，倒不如说它更是一个机遇！一个重要的突破口！一旦成功，制备得到纯的单体皂苷化合物，其广阔的应用价值将无可限量，新药的研发也将如虎添翼。功夫不负有心人，经过日夜的奋斗钻研，目前，糖苷类药物合成实验室已经可独立进行从毫克级到千克级的合成研究，并建立了国内外首创的皂苷大量合成法，突破性地实现了高纯度皂苷样品的公斤级生产。2004年中心自主研发的红景天苷等3项科研成果经上海市高新成果转化中心评估并经国资办认定，以2000万元入股上海药谷药业有限公司，实现了科研成果的产业化。

目前，国际中药市场每年160亿美元的销售额，世界草药市场年销售额每年10%%?20%%的递增速度让我们可以预见未来中医药的远大前景，只有依靠不断创新，才能用好老祖宗留下的宝贵财富领跑于世界舞台上。我们相信，在自主创新的旗帜下，知力与资力的结合、智慧与资本的进一步相融将使上海中药创新研究中心插上腾飞的翅膀，展翅在国际的舞台！