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专利方面，在胰岛素系列产品中，礼来公司的优泌林和诺和诺德公司的诺和灵专利已经到期，胰岛素类似物在美国的专利也将于2013-2015 年到期，这些类似物包括礼来公司的优泌乐、诺和诺德公司的NovoLog 和Levemir，以及赛诺菲安万特公司的Lantus。 胰岛素类似物在海外发达市场中增长迅速，已超过重组人胰岛素胰岛素类似物分为基础胰岛素类似物和餐时胰岛素类似物，分别控制基础血糖和餐后
血糖。胰岛素类似物自2001 年上市以来，销售增长迅速，2005 年，国际上类似物的销量超过了胰岛素，达到40 亿美元，2006 年占到胰岛素总销量60%的份额。基础胰岛素类似物仅有甘精胰岛素（甘李药业的长秀霖、法国赛诺菲安万特的来得时）。甘精胰岛素与第二代胰岛素相比，在人体内的药物浓度稳定、发生低血糖少、更安全有效，一天仅需注射一次，方便了患者的使用。甘精胰岛素是国际上销量第一的类似物产品，占到总类似物销量的40%。餐时胰岛素包括赖脯胰岛素（甘李药业的速秀霖、美国礼来的优秘乐）和门冬胰岛素（诺和诺德的诺和锐），与第二代胰岛素相比，其起效更快，可以在吃饭时注射，
使用更加方便。胰岛素类似物以其模拟生理、注射时间灵活、能更好地控制血糖等优势，市场占有率和销售额一路飙升，势不可挡。尤其是真正长效、一天注射一次、平稳无峰的胰岛素类似物??甘精胰岛素的增长率高达40%。
我国市场长时间内仍以重组人胰岛素为主流
2004 年，胰岛素产品全部进入《国家基本医疗保险和工伤保险目录》甲类目录中。我国作为发展中国家，存在广阔的中低收入人群，我们认为，在胰岛素消费市场中，将在相当长时间内，以中端市场即重组人胰岛素为使用主流。截至2006 年底，胰岛素类似物只占我国总胰岛素销售额的5%。可以看出，由于国内胰岛素类似物上市比国外滞后5 年左右，其距离胰岛素市场主流尚需要相当长的时间。
通化东宝和甘李药业是我国胰岛素产业的主导，拥有全系列产品1998 年，留美归国博士甘忠如在通化东宝公司，领导胰岛素小组研制出中国第一支基因重组人胰岛素注射液；2001 年研制出中国第一支超速效人胰岛素类似物??赖脯胰岛素“速秀霖”；2002 年研制出中国第一支长效人胰岛素类似物??甘精胰岛素“长秀霖”；2004年在北京建成亚洲第一、世界第三的现代化生物合成人胰岛素生产基地。重组人胰岛素注射液的生产工艺专利，申报成功后由安泰克生物工程公司（由东宝集团与甘忠如博士共同组建）所有，2006 年，双方协商，8000 万元转让给上市公司。因此，通化东宝完全拥有重组人胰岛素生产工艺的专利权。该项生产工艺中，在表达胰岛素蛋白的同时，成功地表达出了两个限制性内切酶，由此，公司解决了生产过程中的动物源问题，产品安全性更高。因此，通化东宝拥有第二代胰岛素??重组人胰岛素原料冻干粉和注射液产品，持股41.5%的子公司北京甘李药业拥有第三代胰岛素??胰岛素类似物，即胰岛素的速效和长效产品。
胰岛素产业化壁垒，致使印度、波兰等国家的相关公司难以拓展市场印度的Wockhardt 和Biocon 等公司以及波兰的Bioton 公司虽然都获准生产重组人胰
岛素，并且Biocon 公司销售的胰岛素是世界上零售价最便宜的。但，受生产工艺制约，其产品质量难以赢得规范化市场的接受，此前已经被德国卫生部门将其从政府招标采购中剔除。波兰的Bioton 公司几年前就在合肥建胰岛素工厂，但产品上市至今并无显著进展。
吸入和口服等新型非注射性胰岛素面世，面向高端人群
某些糖尿病人由于不能按时使用胰岛素药物，因而使他们有发生严重并发症的危险性，比如失明、血管病变以及肾脏衰竭等。因此，催生非注射性胰岛素上市步伐加快。各大制药巨头早已瞄准了这个潜在市场，礼来公司目前正与Alkermes 公司联合开发吸入型胰岛素，意在巩固其在胰岛素市场的领导地位。辉瑞与赛诺菲－安万特早在1998 年就已结成联盟共同开发鼻腔吸入式人体胰岛素Exubera，2006 年1 月，美国FDA 批准了辉瑞的第一只吸入型胰岛素Exubera 上市。这种非注射性胰岛素销售价格高昂，面向狭窄的高端人群市场。 二、通化东宝胰岛素的成长性
产品品质媲美进口品，价格竞争优势，移植专业推广模式取得成功
公司花费1500 万元将其主导品种“30R”与诺和诺德公司的“30R”在全国多个品牌医院进行临床应用对比实验，通过疗效和安全性等指标的对照，教育内分泌科医生“通化东宝的国产胰岛素并不比进口产品差”。对于一线城市场，公司采取在北京、上海和广州等主流城市医院建立旗舰医院策略，一线医院走量并不明显，但其产品销售对二甲医院起到示范作用。诺和诺德胰岛素在我国招标采购中，价格约比通化东宝高出30%左右，其零售价在每支76 元。而国家限定的国产胰岛素的最高零售价是每支59.9 元。诺和诺德从1994 年进入中国市场以来，每年都把大量的资金投入到“糖尿病教育工程”，其“医生+患者”双管齐下的推广模式，集讲座、培训、学术文章出版发行等学术交流形式于一体,不仅教育了近5 万名内分泌科的糖尿病医生，同时，教育了数以万计的糖
尿病患者。诺和诺德对普及我国医生、患者的糖尿病知识、早期治疗和自我疾病管理（如控制饮食和体重、加强体育锻炼）等规范糖尿病治疗方面功不可没。该项持续的教育工程把我国糖尿病诊治率从2%提高到10%，这种通过培训医生、患者提高诊疗率来扩大市场销售份额的手法，效果显著。2006 年诺和诺德在我国人胰岛素市场上占据了83%的市场份额。
通化东宝负责国内市场销售的李聪总经理来自于诺和诺德上海地区销售经理，熟谙诺和诺德公司专业推广胰岛素的模式，主要攻占诺和诺德的弱势销售区域??二线城市的二甲医院。2007 年，公司在原来140 多人的销售人员的基础上，稳步增加了30 多人。但相对于诺和诺德近800 人的销售队伍来说，仍显得人手单薄和销售费用投入不足，因此，目前，通化东宝尚不能做到“医生患者”齐教育，只能先做医生教育推广。我们预计，随着公司胰岛素销售逐步放量，公司将稳步增加市场销售费用的投入，逐步开始“医生病人”双向推广。从2004 年开始，通化东宝的胰岛素销售开始上量，达到了1700 万元，2006 年实现了税后销售额9000 多万元。分享2003~2009 年胰岛素新增使用人群高峰，形成二甲医院主导的消费群体。我国目前已诊断出来的糖尿病患者达到了3000 万人,其中的15%约450 万人需要注射胰岛素进行治疗。从2003 年以来，我国糖尿病患者每天新增3000 人，进入糖尿病发生率和诊断率双高的高峰期。根据有关统计，我国2003-2009 年之间，胰岛素的市场需求年均增长20%，相当于每年新增胰岛素使用人群50-60 万人，通化东宝产品占新增市场份额的20-30%。在每年新增近10 万胰岛素消费人群中，有一部分是口服降糖药加上注射胰岛素的联合治疗，其年消费胰岛素金额在500 元左右。一部分是需要采用100%的胰岛素治疗，年消费胰岛素金额在2000 元左右。预计2009 年以后，胰岛素的市场需求将保持年均增长10%。
表3：通化东宝胰岛素国内销售预测
2006 年 2007 年 2008 年 2009 年 2010 年
100%使用公司胰岛素患者人数(万) 4.6 9 20.8 25 35
国内市场销售额(万元,零售价计算) 9,000 18,000 41,000 50,000 70,000
预测的信息基础:
1、从2003 年到2009 年,我国糖尿病发病率和诊断率进入高增长期,胰岛素市场需求急剧上升,年均增长20%。
2、2003-2009 年间，我国每年新增50-60 万人的胰岛素市场需求，通化东宝产品占新增市场份额的20-30%。
3、公司在每年新增近10 万胰岛素消费人群中，有一部分是口服降糖药+胰岛素联合治疗，年消费胰岛素金额在500 元左右。一部分是需要采用100%的胰岛素治疗，年消费金额在2000 元左右。
资料来源：招商证券研究
公司今年的市场布局目标是将增加覆盖500-600 家医院，使销售市场达到2000 家医院。目前，公司在单个二甲医院的平均每月销量达到1000 支，年销售额在50 万元左右。从今年前3 个月的市场销售来看，全国市场每月胰岛素回款达到1800 万元，呈现出快速增长势头。Ⅱ期工程预计今年10 月底前投产，胰岛素产能将达到3000 公斤公司目前的Ⅰ期胰岛素车间仅为中试生产规模，产能仅达200 公斤。我们参观了公司的Ⅰ期生产车间和Ⅱ期，Ⅱ期工程投资近6 亿元，我们看到主体建筑工程已经完工，两个30 吨的大发酵罐已到位，预计产能将放大到3000 公斤，以生产胰岛素原料冻干粉为主。Ⅱ期车间的各模块安装将在未来3 个月内完成，公司预计今年10 月底前能顺利通过GMP认证后投产。
有关产能数量级放大后，技术会否遭遇瓶颈问题，我们多次与公司现在的核心技术骨干冷春生总经理交流过，冷总先后参与了公司重组胰岛素和甘李药业胰岛素类似物的研究开发和生产调试工作，北京甘李药业胰岛素类似物虽然仍是中试生产，但产能已达到了500公斤，所以，冷总已经具备了调整生产工艺参数的成功经验。我们可以对公司产能顺利放大持以谨慎乐观预期。
海外市场销售不确定性较大，通过欧盟和FDA 认证是关键
公司目前已经通过了一些国家的出口认证，包括有：埃及、波兰、墨西哥、乌克兰、俄罗斯等11 个国家。其他国家的申报注册正在进行之中。我们关注的是公司2006 年开始的欧盟和FDA 认证，乐观预计，2009 年能取得实质性结果。 我们为何着重关注欧盟和FDA 认证呢？因为，在全球60 亿元的胰岛素市场中，欧盟占据了20 亿美元，欧美市场达到了50 亿美元，占比83%。因此，公司海外市场能否取得大的突破，关键要看通过欧盟和FDA 认证之后，其胰岛素原料冻干粉和制剂才有好的销售预期。
将制剂出口到欧美私人市场，是海外销售的主攻目标
欧美发达国家占领了全球83%的胰岛素消费市场，公司在2009 年尚未取得欧盟和FDA认证之前，目前阶段，海外市场的成长主要依赖于将制剂出口到欧美私人市场，通过以“糖尿病俱乐部”形式向糖尿病专家和病人推广通化东宝的产品，虽然目前，每个国家年销售只有几万支，但增长潜力大，公司看好这块市场前景。参加海外政府招标采购，波动性很大，不是未来主要的海外市场公司海外市场由东宝集团下属的东宝国际负责国外市场开发、合同签订和货款收发。国外政府招标采购涉及原料药和制剂，订单不确定性较大。有些意向性的订单，实际履约的合同金额与初期出入较大。
2006 年，公司海外市场合计实现销售额800 万美元，低于公司1000 万美元的销售目
标。根据今年东宝国际开拓海外市场的情况，我们综合预计，2007 年海外私人市场和政府招标采购合计将实现销售额1000-1500 万美元左右。我们认为，胰岛素国内市场放量销售对国际市场将起到很好的说服和示范作用，2008年和2009 年，随着胰岛素Ⅱ期工程产能释放，海外市场将实现快速增长，2009 年有望实现销售额2500 万美元。
俄罗斯是诺和诺德制剂的垄断市场，公司打破垄断仍需多方努力
诺和诺德公司从20 世纪90 年代初开始进入俄罗斯市场。1996 年，公司曾经授权俄罗斯的菲列依诺姆公司在俄罗斯境内生产胰岛素。但，1998 年11 月，由于菲列依诺姆公司把诺和诺德公司的授权非法转让给了第三方，并欠下丹麦650 万美元的债务。诺和诺德公司一怒之下取消了合作协议，并收回了生产许可。菲列依诺姆公司虽然继续依照诺和诺德公司的配方生产和销售胰岛素，但产量非常有限。 上周我们在通化东宝调研期间，市场正流传“公司与俄罗斯销售商（Biotec 公司）签定了1 亿美元订单”的不实传闻。事实是：双方仅作了深入的沟通交流，并未签署实质性协议。Biotec 公司的分销网络遍布了俄罗斯四分之一洲，俄罗斯现有250 万糖尿病患者，其中约25%（62.5 万人）需要注射胰岛素治疗，胰岛素已加入俄罗斯医保目录。俄罗斯人体格较大，注射剂量高于中国人的通常剂量30U/人，达到了50-60U/人。因此，按终端零售价测算，俄罗斯市场约有2.5 亿美元的市场需求。
2006 年，通化东宝对俄罗斯市场出口不到200 万美元，远低于公司与Biotec 公司的合作预期。因此，通化东宝高层在此次双方会谈中表示：要求Biotec 公司在今年年底前启动每月10 万支的销售量，达不到这个要求，将取消Biotec 公司的代理权。至于是否在俄罗斯设厂，通化东宝高层在会谈中表示：俄罗斯市场必须达到年销售200万支的销量，才在俄罗斯建厂。
我们看好收购瑞典工厂加工制剂的盈利路径
我们认可公司海外收购高标准生产基地、切入欧美市场的路径。公司2006 年已经在瑞典收购了一家获得了欧盟和FDA 双认证的生产企业，待公司胰岛素Ⅱ期工程投产后，胰岛素原料将在该生产车间制成胰岛素制剂，销往欧美等市场。出口胰岛素原料的价格在60-70 万美元/吨，而1 吨原料可制成6.7 万人份胰岛素制剂。随着销量的放大，胰岛素的毛利率在目前68%的基础上，还有上升空间。
我们看好甘李药业胰岛素类似物未来的市场销售
甘李药业注册资本5010 万元，总投资1 亿元。通化东宝股份公司直接持有北京甘李药业41.5%的股权，重组热胰岛素及类似物的发明人甘忠如博士直接持有甘李药业36.9%的股权。安泰克公司持有18.8%的股权。安泰克公司是当年李一奎董事长把曾经的大学同学留美博士甘忠如请到公司开发胰岛素时设立的一个中外合资的研发型公司，随着胰岛素及其类似物的研制成功，安泰克公司的历史使命业已完成。2006 年，双方协议，通化东宝股份支付8000 万元，取得了第二代产品“重组人胰岛素”的生产和销售权，而甘李药业从事第三代产品“胰岛素类似物”的生产和销售，二者“井水不犯河水”。
三、市场需求特征决定了胰岛素产业“永续增长”特色
产业化壁垒决定了胰岛素产业是少数高技术企业的“高端竞争”已上市的基因工程胰岛素有两种生产工艺，分别是礼来公司的大肠杆菌表达与诺和诺德公司的酵母表达，通化东宝的基因表达系统与礼来公司的大肠杆菌表达系统相同。两种方法都需要将表达的前体进行酶切转肽，以及高效液相色谱纯化，生产成本和复杂程度远高于干扰素等普通的基因工程产品。胰岛素分子复杂，生产过程复杂，生产成本较高，临床使用剂量较大（毫克级），大约是干扰素使用剂量的300 倍。因此，产业化壁垒加高了胰岛素产业的进入门槛，也决定了胰岛素产业是少数高技术企业参与的“高端竞争”。以经济发达国家和地区为主导，胰岛素市场需求持续快速增长如本篇报告第一部分所述，由于生活水平不断提高，快节奏生活方式的演变，以经济发达国家和地区为主导，Ⅱ型糖尿病这种“富贵病”发病率持续上升，而且有年轻化趋势， 30-80 岁都是糖尿病的发病人群。需要注射胰岛素的市场需求持续上升。从2003-2009 年，我国胰岛素市场保持年增长20%的增速，此后也有望继续保持年增长10%。胰岛素“一旦使用，伴其终身”特点，决定了其较高的“永续增长率”Ⅱ型糖尿病一般在口服降糖药5-10 年之后，进入必须注射胰岛素治疗时期，为了控制好血糖水平，延缓并发症的到来，胰岛素不能任意停用，否则将有发生“高渗昏迷”的危险。胰岛素市场需求持续增长和这种“一旦使用，伴其终身”的特点，决定了其市场始终在较高的基础上，保持较高的“永续增长率”。
因此，对于拥有胰岛素这样主导产品的生产企业来说，有了一个胰岛素产品，实际上相当于拥有了一个产品群，一个产品梯队。公司在捆绑病人持续使用其产品、培育忠诚消费者方面，推出了“三年免费更换注射笔”等举措，2007 年预计首次将有近1 万人享受公司赠送的每支价值260 元的注射笔。
四、聚焦胰岛素核心产业，剥离非核心资产、清理历史坏帐
公司新任总经理李聪稳健务实，其做强胰岛素、镇脑宁胶囊等医药产业、剥离处置非核心资产、清理公司历史遗留坏帐的战略意图清晰。子公司长春东宝虽然已经通过了GMP认证，但由于缺乏好产品，一旦投产，即面临亏损，因此，公司果断地制止其投产。
我们看到，公司总资产规模20 亿元，销售收入仅4 亿元，其中，帐龄较长的应收帐款和其他应收款高达1 亿多元。存在有威海东宝、永健制药、大输液、塑钢门窗等盈利极差资产和亏损资产。
目前，大输液产品已经承包给该企业的负责人赵庆丰，公司计划适当机会下予以剥离。威海东宝、永健制药和塑钢门窗等业务和资产都在寻找剥离机会。我们预计，经过2007年和2008 年两年的资产清理，公司将逐步摆脱资产包袱和坏帐拖累，轻装向前，突出地
作强胰岛素产业。
公司的“镇脑宁胶囊”属于处方药，一直是自然销售状态，2006 年销售规模8000 多万元，公司已经为该品种组建了一支销售队伍，挖掘该品种的市场潜力，2007 年的销售目标是1.2 亿元。
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楼主
发表于 2007-4-13 23:52:00
发表于 2007-4-14 18:11:00
