FDA证实海普瑞陈述存漏洞！

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FDA证实海普瑞陈述存漏洞

http://www.sina.com.cn 2010年05月14日 02:01 第一财经日报
FDA证实海普瑞陈述存漏洞
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　　孙卓

　　所获得的不叫“认证”而是“许可”，同获许可的也不止海普瑞(135.50,3.28,2.48%)一家

　　“FDA必须指出的是，深圳海普瑞获得的是FDA的第二类许可，也就是原料药产品的那一类。但这不是任何形式的认证，更不能说这家企业获得了 FDA的认证，FDA不给企业认证。”当地时间12日，美国食品和药物管理局(FDA)发言人瑞雷 (Karen Riley)在接受《第一财经日报》采访时说。

　　这是FDA首次就中国国内投资者和媒体对海普瑞招股意向书涉嫌虚假陈述作出回应。从上述回答来看，海普瑞的说法存在漏洞。

　　5月6日，海普瑞(002399.SZ)正式在深交所挂牌上市，148元/股的发行价，创下A股发行价最高纪录。公司实际控制人李锂夫妇，也由此成为内地新首富。

　　在海普瑞的招股意向书中有如下表述：“目前，发行人是全球产销规模最大也是我国唯一同时取得美国FDA认证和欧盟CEP认证的肝素钠原料药生产企业……公司与APP公司签订了独家供货和独家采购的补充声明，使得公司成为美国大剂量标准肝素制剂唯一的原料药供应商。”这些表述显然赢得了券商研究员和投资者们的追捧，进而催生了海普瑞的发行“天价”和其后一度获得的A股“第一高价股”地位。

　　瑞雷解释说，海普瑞获得许可的方式是：使用海普瑞生产的肝素原料的美国制药公司要向FDA递交一份原料进货商的名单，

　　FDA在对海普瑞进行核查以后许可这家美国制药公司从海普瑞进口原料。所以，更确切地说，FDA的这份许可的“直接授予者”实际上是这家美国制药公司，而不是海普瑞，海普瑞只是被许可的一个原料供应商。

　　值得注意的是，根据FDA的官方声明，已获FDA“认证” 和已在FDA“注册”是完全不同的两个概念，因为任何一家公司在得到FDA认证之前都必须先“注册”，任何企业都可以注册，注册只是一个程序，而不代表 FDA赋予注册的企业拥有任何的权利。

　　记者随后登录海普瑞的官方网站发现，有关海普瑞FDA认证的描述有点“乌龙”： 一方面说海普瑞 “是中国唯一获得美国FDA注册”的企业，而另一方面又说是“我国唯一一家通过FDA认证的肝素钠原料药生产企业”。

　　此外，瑞雷还指出，从FDA的DMF(药物主控文件)库可以看出，得到FDA许可的中国肝素钠原料药企业绝不止海普瑞一家。本报记者从瑞雷转发的DMF数据库文件中清楚发现，中国得到FDA许可的肝素钠原料药生产企业至少有5家。

　　截至5月13日收盘，海普瑞股价为135.5元，较上一交易日上涨3.28元，涨幅为2.48%。

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新浪网友 2010-05-13 13:10:22 在《沈洪溥专栏:公众对首富们的期待》后跟贴评论：


鄙人生物医学科班出身，在美国的顶尖大学也混了年，国际国内的生物医药行业也略有了解。医药行业里生产肝素钠原料与房地产行业里生产土砖类似，包括：
1、生产土砖有科技含量，包括土质的鉴别、助燃煤的配比、烧的温度、烧的时间；生产肝素钠有科技含量，包括猪肠质地的鉴别、抽提剂的配比、抽提纯化的温度、抽提纯化的时间；
2、土砖的买家都是房地产产业链中的建筑商，建筑商爱买不买，做土砖的只能干瞪眼；肝素钠的买家是医药产业链中的成药生产商，成药生产商爱卖不买，生产肝素钠的只能干瞪眼；
3、土砖没有品牌，也做不成品牌，也不需品牌；肝素钠原料没有品牌，也做不成品牌，也不需品牌；
4、生产土砖需要许可（至少需要环保许可）；生产肝素钠需要许可（中国的SFDA或米国的FDA许可）；
5、大家都可生产土砖，只要你有土；大家都可生产肝素钠，只要你有猪肠；
6、土砖生产规模可以无限扩大，只要有无限的土、有人盖房、；生产肝素钠可以无限扩大，只要有无限的猪肠、成药商无限扩大生产用肝素钠为原料的药；
7、土砖随时可能滞销，如果建筑商不建房、或有更便宜的土砖供应；肝素钠随时可能滞销，如果成药生产商停止生产以肝素钠为原料的药、或有更便宜的肝素钠。

但是生产土砖很难上市，虽然大家都离不开土砖，生产肝素钠可上市，虽然你们根本不知道肝素钠为何物。你被套了吧，谁叫你不三十块钱买本药理学的书看看，白痴吧，后悔吧。

我以专家的身份告诉你：1、肝素钠的生产根本不是科技；2、肝素钠原料市场早就饱和；3、肝素钠的需求只会和人口增长一样的速度增长；4、最致命的是肝素钠原料是可被替代的！

右手

原文说“FDA不给企业认证”，后来又有一句“已获FDA“认证” 和已在FDA“注册”是完全不同的两个概念”，不是自相矛盾吗？从上下文看，后面的“已获‘FDA'认证””应该是指“已获‘FDA'许可”？ 从我了解的情况看“DMF”的注册比较简单，然后FDA进行现场检查，最后获得FDA许可。 另外，我觉得海普瑞的价值实际和这个FDA认证无关。因为就算得到FDA许可的已经有6家，但海普瑞的增长依然强劲（Q1好像近100%）。

右手

所谓的FDA认证，好像就是指FDA的GMP认证。

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从此，这位中国最牛基金经理王亚伟在我心目中的地位一落千丈，让我看清了这位头戴股神帽子的家伙，其实不过是个对企业一无所知的营业部炒手而已！

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海普瑞定价148破发之谜：王亚伟带头起哄抬价格

头顶盛名的海普瑞，在"神坛"上坐了还不到一周。

　　5月6日上市的海普瑞在次日股价冲至188.88元，而之后的三日大幅跳水，累计跌幅近30%。截至5月13日，海普瑞股价已经跌至135.5元，较发行价下跌了8%。"A股最贵股票"、李锂夫妇"新首富"以及机构的坐享可观账面收益的愿景亦随之昙花一现。当初抛出重金抢筹海普瑞的机构们，如今深陷被套漩涡。

　　经济观察报报道,在一些业内人士眼里，市场配套制度不完善、医药行业的专业性门槛和人为制造的噱头，以及专业投资机构的独立研究能力未能得到体现等诸多因素，成就了海普瑞如中石油一般的名声。

　　在国泰君安策略分析师王成看来，海普瑞不会仅仅处于破发的尴尬，甚至股价有腰斩的必然性。王成认为，如果说中石油套住的主要是散户，那么海普瑞套住的主要是机构，3个月解禁期后，这些中签机构套牢的可能性"几乎是百分之百"。

　　"包装技艺"
　　4月23日，一家拟上市公司随其发行价而声名大振，这就是海普瑞。当日，其发行价确定为148元/股，A股史上最贵新股出炉。

　　北京一位参加了路演的券商研究员介绍："路演时去的人将近百人。"
　　据悉，海普瑞之前在深圳、上海路演时，也吸引众多机构投资者蜂拥而至。但随着华夏基金王亚伟的出现和他对海普瑞的赞美之词，使得海普瑞更加名震江湖，"神坛"开始向高处逐渐搭建。

　　在一些业内人士看来，有着高盛在背后操刀的海普瑞对资本市场的运作手法并不会太差，从其对自身价值和行业定位的宣传来看就足以显示出其俘获投资者的"技艺超群"。

　　海普瑞为肝素钠龙头企业，其生产的99%的产品用于出口。公司在招股书上称，其是国内唯一通过FDA认证的企业，公司还通过了欧洲CEP认证，是标准制定的提供者和参与者。但备受质疑的是，海普瑞在FDA不是认证而只是注册，此外，海普瑞也并非国内唯一在FDA注册的公司。

　　券商、基金似乎都未能看穿这样的"外包装"。在券商提供的新股定价报告中，几乎全部都有着与上述招股书关于认证方面相同的文字表述，对公司的实际资质未有认真的调研和判断。借助于公司和机构的这些"标签"，海普瑞享受到机构追捧所带来的超高溢价。

　　著名私募人士、深圳明达资产管理公司董事长刘明达则明确表示，海普瑞600亿-700亿的市值规模实不合理，对海普瑞非常看空，他用一般的逻辑强调，"技术并不一定能使得公司享受溢价"。

　　此外，券商间给出的估值分歧也非常大。最看好海普瑞的国泰君安认为，该公司将受益于产品价格上涨、产能释放，考虑公司的成长性，且创业板医药公司目前10年PE波动在50倍-70倍，预计市场会给予公司2010年50倍 -60倍的PE，上市首日价格区间为160元-191元。但东方证券、宏源证券、国都证券、天相投顾等一些机构预测的价格却全部在发行价以下。其中，国都证券给出的合理估值下限仅61.2元。

　　本报曾就此致电几家券商研究员，他们较多地将海普瑞的股价下挫归咎于二级市场整体表现，也有研究员坦言之前对海普瑞过于乐观，而且对海普瑞的行业地位与资质的包装质疑已经影响了投资者的信心。

　　谁在助推神话？
　　接近海普瑞保荐机构的人士称，在该股申购阶段，有机构甚至报价达到了最高的250元，而还有少量机构的报价超过200元的，证监会对发行价格有所把关，最终才确定为148元的发行价。

　　数据显示，保荐机构中投证券收到了133家询价机构统一申报的373家配售对象的初步询价申报，机构的超额认购高达95倍，机构如此追捧力度，在近期的新股发行中鲜有出现，也仅次于此前碧水源的网下超额认购倍数。

　　而有效申购信息显示，为申购这只中小板公司股票，动用资金超过10亿元的机构竟然达到了47家。王亚伟率领华夏系共8只基金积极参与网下申购，在所有基金中排名第一。华夏系基金的有效申购总额达到了3800万股，这意味着，其至少动用了56亿元来参与这只中小板新股的申购。

　　"券商是报价报得最猛的，有几个券商的最高价都超过了200元。"上海一家基金公司投资总监称。

　　数据显示，总共有23个券商自营账户获得了配售，而动用10亿元以上申购的券商也比比皆是。

　　值得留意的是，尽管在所有券商中，国都证券研究员对海普瑞的估值最为谨慎，仅仅认为合理股价的上限为76.5元，但国都证券自营账户依然动用了近12亿元申购发行价为148元的海普瑞。

　　上述基金公司投资总监表示，他特意留意过海普瑞的资料，公司也有研究员参加了在上海的路演，但公司最终讨论的结果仍然认为不可能超过148元，最终他们公司的申购价格未能达到发行价。

　　正是顶着 "最贵新股"的盛名，5月6日，海普瑞挂牌上市，当日，海普瑞逆市上涨18.36%。但好景不长，海普瑞在勉强维持着第二日的表现后，从第三日起迅速下跌，连续三天的跌幅分别达到10%、9.84%和8.34%。一时间，海普瑞的神话破灭，不仅迅速沦为破发一族，也使得包括王亚伟在内的机构投资者们悉数被套。

　　但尽管如此，机构对于海普瑞的疯狂热度仍未消减。交易数据显示，海普瑞上市后的前三天，分别有机构大举买入4447万元、2014万元和800万元，卖出的则为营业部席位。机构仍在期望重塑神话。

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海普瑞：深圳的耻辱

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杯具，杯具！

哈哈

右手

以前看到过的，转载如下：

最近，一家名叫“海普瑞”的原料药生产商凭借“A股最高发行价”引起很多关注。海普瑞在招股说明书[1]中，称自己是“目前国内肝素原料药行业唯一通过美国 FDA认证的企业”。与此同时，也有媒体对海普瑞的“FDA认证独有性”表示质疑[2]，称有其它肝素原料药企业也已获得“FDA认证”。争议之下，各方均淡化或忽视了一个问题：“FDA认证”究竟是什么？

FDA全称是“美国食品药品管理局”。作为美国政府中的一个监管部门，FDA不会像中国忽悠人的“全国牙防组”那样，收钱卖“认证”，供厂商对消费者进行某种暗示。“认证”对应的英文一般是“Certification”，但在FDA网站的“药品”（Drugs）子栏[3]中，搜索不到任何关于某个药品或厂商获得“Certification”的信息；唯一相关的是药品获得上市“批准”（Approval）、药品相关企业进行年度“注册”（Registration）并对药品进行“列表”（Listing)。最近美国的《洛杉矶时报》也恰好刊登了一篇文章，标题就叫《警惕极力宣扬“FDA认证”的产品》（Be wary of products touting FDA certification）[4]，副标题是“‘已获FDA批准’或‘已在FDA注册’的含义与消费者的通常理解并不一样”。对于跟“FDA认证”有一字之差的“FDA认证书”，早在2001年也被FDA澄清过：“FDA没有所谓的认证书或印章”[5]。

但很显然，因为要面对诸多投资者的审视，海普瑞的“FDA认证”不可能是一个忽悠或乌龙。事实上，它只是一个含义模糊的说法，其确切含义和实际意义需要被解析。

在海普瑞的招股说明书里，“FDA认证”被定义为FDA“批准食品或药品进入美国市场的许可程序”。对于海普瑞，这里的“药品”实际是指原料药，“美国市场”是指美国的原料药市场。那么，这个“许可程序”是什么？对此招股说明书里有下列叙述：

“公司于2005年7月取得美国FDA认证,该认证在公司通过美国FDA的现场复查的前提下持续有效。公司最近一次通过美国FDA的现场复查的时间为2008年4月14?18日。……4月14日至4月18日，美国FDA的检查人员对公司进行了现场复查，并当场宣布检查结果为‘零缺陷’”。

可见，海普瑞所称的“许可程序”中，最关键环节就是指FDA进行的现场检查及复查，而“取得FDA认证”就是指通过FDA的这种检查。现场检查（Inspection）是FDA对制药企业、包括中国的原料药企业进行监管的一项重要措施，需要结合FDA对中国原料药企业的整个监管程序去了解[6-9]：

（1）中国的原料药企业首先会向FDA提交一份DMF（药物主控文件），其中包含自己某种产品的制造、加工和包装等详细信息。DMF只要符合“格式和内容方面的最低要求”，FDA就会正式签收该DMF，并给予DMF编号。但有两点需要强调：第一，FDA“永远”不会对DMF做出“批准或不批准”的结论（A DMF IS NEVER APPROVED OR DISAPPROVED），也就是说，DMF被签收并不意味该DMF的持有人（Holder）获得了FDA的“批准”，更谈不上“认证”，也不是有产品在FDA”注册”；第二，FDA在签收某一DMF后，也不会审阅（Review）DMF内的信息，除非有新药申请（IND、NDA等）或其他DMF，或者这些申请或文件的修订或补充，去引用（Reference）该DMF的内容时，FDA才会审阅该DMF。

要检索有哪些DMF已被FDA签收，可以通过FDA网站下载的Excel数据表格[9]，也可以通过其它网站（例如betterchem.com）。搜索“Heparin sodium”（肝素钠）可以看出，已有近十家中国企业提交了与肝素钠相关的DMF，其标题（Subject）均类似于“HEPARIN SODIUM AS MANUFACTURED IN xxx PROVINCE, CHINA”，即“中国某某地区生产的肝素钠”。这些企业既包括深圳海普瑞（Hepalink），也有江苏千红（QianHong）、河北常山（ChangShan）、南京健友（KING-FRIEND）等媒体提到的其它企业。

（2） 以原料药企业的DMF被新药申请引用为例，FDA的检查官这时才开始审阅该DMF，以便熟悉原料药企业的详细情况，同时会要求持有人（即原料药企业）修改DMF存在的缺陷。如果DMF不再存在缺陷，FDA就会安排检查官（Inspector）对原料药企业进行首次cGMP（动态药品生产管理规范）现场检查。该检查的主要目的是查明该企业是否存在违反cGMP的现象，以及现场实际情况与DMF描述的情况是否一致。

FDA对中国原料药企业的cGMP现场检查一般进行3到5天。检查结束当天（或之后），FDA检查官会把列有cGMP不足之处的“现场检查缺陷报告”（483）发给企业。另外，检查官也会告知企业是否通过了这次现场检查，以及是否可以批准该企业成为新药申请者的原料药生产企业。之后，企业需要在30天内对（483）报告列出的不足之处向FDA做出回复。检查官收到回复后，将向FDA的执行办公室提交一份“企业检查报告”（Establishment Inspection Report，EIR）。执行办公室审阅了EIR报告、（483）报告和（483）报告的企业回复后，将正式决定该企业是否通过了这次cGMP现场检查。随后，不论是否通过，FDA都会发函通知被检查的企业。

（3）即使原料药企业通过了首次cGMP现场检查，随后FDA也会对该企业进行常规年度检查，即“复查”，一般每两年进行一次（因为FDA的人手数量等因素，间隔也可能延长）。如果在复查中发现严重问题，而FDA对该企业在（483）报告的回复感到不满意，就会对该企业发出警告信（Warning Letter）。如果企业没有采取有效的改进措施，FDA会对其采取进一步的法律制裁，包括禁止该企业的产品进入美国。

在海普瑞的网站上，可以看到FDA在2005年向其发出的通过首次cGMP现场检查的信函[10]。其中写道，

Based on the corrections described in the response, we are classifying your facility as acceptable. The corrective actions will be further evaluated in the next routine inspection of this facility. It remains your responsibility to assure continued compliance with current good manufacturing practices.

翻译成中文即：基于答复中描述的改正措施，贵厂已被划分在可接受级别。我们将在下次对贵厂的例行检查中评估这些改进措施。确保继续遵循现行药品生产质量管理规范是你们的责任。

可见，其中并没有与“认证”相关的字样，只是说其“被划分在可接受级别”（facility as acceptable）。不论如何，这样就相当于通过了FDA的此次现场检查；在下次复查之前，具有进入美国原料药市场的许可。另外，海普瑞也以“零缺陷”通过了2008年的复查。按照两年一查的制度，下次复查估计是2010年或2011年。

至此，海普瑞的“FDA认证”是什么含义，就基本清楚了。而所谓“唯一通过FDA认证”，就是指截至目前，在国内的肝素钠原料药企业中，只有海普瑞一家通过了最近一次的FDA现场检查。其它企业若要证明自己也通过了这种所谓的“FDA认证”，就需要出示FDA发给它们的类似上面的信函，证明自己通过了最近一次的FDA现场检查。顺便猜一下，国内诸多与“FDA认证”相关的从业者，对于原料药企业，所做的估计就是协助提交DMF、协助通过FDA现场检查之类的工作。

最后想指出两点：（1）这种所谓的“FDA认证”并非一旦拥有就后顾无忧，如果在两年后的下次cGMP现场检查中未获通过，最严重的后果就是无法再向美国出口原料药；（2）虽然通过FDA的cGMP现场检查需要付出大量努力，但这种“FDA认证”对于国内其它原料药企业也并非高不可攀。至于相关公司的股价是否合理的问题，就留待市场人士结合更多因素去判断了。

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FDA证实海普瑞张冠李戴：原材料不会得到任何认证

短短2个星期内,围绕着<A onmouseover="showImage('stock','2_002399',this,event,'1770')" href="http://stockdata.stock.hexun.com/002399.shtml" target=_blank>海普瑞(002399,股吧)（002399.SZ）的关键词已经从最初的“第一高股”、“148元发行”迅速变成“破发”、“虚增利润”等,然而,针对海普瑞是否真正获得了美国食品和药物管理局(FDA)唯一认证却一直没有明确的结论。

　　针对海普瑞再次重申的,海普瑞是国内肝素原料药行业唯一通过美国FDA认证企业的说法,FDA发言人瑞雷(Karen Riley)在接受《第一财经日报》采访时表示,“FDA认证”只针对新药和成品药,原材料不会得到任何形式的FDA认证。

　　瑞雷表示,如果一家制药公司说他们得到FDA的认证,他们就要指出,是他们生产的哪种成品药得到了认证。

　　当记者问道:“我们是否可以说,海普瑞因为使用他们原材料的美国公司通过FDA的认证而得到了某种认证？”瑞雷答道,“不能这样说,我说过了,他们得到的不是任何形式的认证,他们（海普瑞）只是提供原料。”

　　美国皮尤健康组织(Pew Health Group)处方药项目主任、美国进口药品管制专家库克尔(an Coukell)也对记者表示,“没有海外原材料能够得到FDA'独立’认证。FDA的认证只是指对新药的批准,提供原材料的海外公司只是被批准的一部分,但认证绝对不是给提供原材料公司的。”不过,库克尔也表示,通过FDA为某种新药而进行的认证,确实会为提供原料的企业增加信心,也会增加企业的市场优势,但绝不能因此就说这家原料企业就得到了FDA的认证。

　　库克尔举例说,“比如说一个药厂想把一种新药推向市场,他们会向FDA递交一份新药申请,如果其中有原料来自海外,他们要详细罗列所有的原料和出处。在新药申请得到FDA认证后,也就意味着原料的来源得到FDA的许可,但是,这并不意味着原料的提供者在这项新药申请之外得到了FDA的批准和认证。”

　　库克尔指出,FDA批准新药申请也意味着同意该公司使用这些海外公司的产品或原料,同时FDA会通知美国政府主管贸易和进口的相关部门,准许美国进口这项原料药,但FDA不会给提供原料的企业颁发任何形式的证书或者说认证。

　　随后,瑞雷向记者提供了一份药物主文件（Drug Master File,DMF）,从这份包括了公司名称、申请类型、已获得何种批准状况等内容的名单来看,同海普瑞一样为肝素钠生产申请DMF并同样得到FDA许可状态的中国企业并非只海普瑞一家,还包括江苏常州千红生化制药股份有限公司、河北常山生化药业有限公司、东营天东生化工业有限公司等几家公司。

　　将海普瑞药业列为原料供应商的美国APP Pharmaceuticals公司发言人卡西亚诺(Christine Cassiano)在接受记者采访时表示,海普瑞向他们提供的是生产Heparin所需的原材料,从APP在中国的来源看,海普瑞是他们的“主要”供应商之一,但在肝素生产的进货上,也有其他中国公司向他们提供原料。

　　APP公司是北美地区最大的仿制药生产企业之一,也是最大的标准肝素制剂生产和销售企业。2009年APP公司是海普瑞第二大客户,占海普瑞11.89%的销售收入;2008年更曾是海普瑞第一大客户,占其销售收入的64.44%。

　　海普瑞备受市场质疑的另一环节??猪小肠提取肝素是否有足够的能力控制原料供给,以及来源的可持续发展也是目前国际肝素研究致力攻克的一个课题。

　　北卡大学药物化学教授,北卡大学醣生物学实验室主任刘健从事有关肝素合成的研究已有20多年时间,他所在的实验室技术科研力量和投入都处于全球肝素合成研究的顶尖水平。刘健向记者表示,猪小肠提取肝素的一个技术局限在于原材料上的“捉襟见肘”。

　　刘健说,“猪小肠提取技术的原材料不是很好找,目前全世界的肝素产量每年大约有140~150吨,要从大约7亿头猪中提取。” 尽管每个公司的提取技术不完全一样,但基本上大同小异,都是通过碱洗、分离和离子交换把肝素提取出来。

　　“我们不是通过（从动物）提取的技术,而是生物合成,用发酵合成的方式,所以我们不会受到原材料的限制。”刘健告诉记者,他也对生物合成肝素能最终取代猪小肠提取技术充满信心,“目前,合成肝素技术在我们实验室规模的试验已经成功了,也已经申请了专利,现在正致力于研究如何降低合成的成本,提高产量以及如何将这项技术真正地推广和市场化。”